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El 3 de febrero, tras solo 48 días en el cargo, Juan Guillamón abandona la presidencia del club. Con él en el banquillo, el equipo logra dos ascensos consecutivos, de forma que en la temporada 73/74 y bajo la presidencia de José Luis Paniagua, el equipo jugaría por primera vez en su historia en Primera división. En la siguiente temporada (1987-88) el equipo volvió a descender. El equipo tuvo varios entrenadores, y no se consiguieron buenos resultados hasta que estuvo matemáticamente descendido. Todos los resultados de los encuentros disputados en la competición de la Supercopa de Europa. En la máxima competición europea, es eliminado por el Portland San Antonio en cuartos de final, ronda en la cual no fueron suficientes los cinco goles de renta conseguidos en el partido de ida. 9 de febrero de 1923 bajo el nombre de Unión Deportiva Española y su estadio era el Campo del Calvario, que estaba situado en el Barrio de San Bernardo, cerca del cementerio salmantino. Las gradas de San Felipe fueron también sitio de reunión para reclutar soldados destinados a los Países Bajos Españoles durante la guerra de Flandes. El debut en la categoría tuvo que esperar debido al comienzo de la Guerra Civil Española, que hizo que las competiciones oficiales se interrumpieran durante tres años.
Se repitió la historia a principios de la década de los 90, en la que se volvió a militar otros tres años en Segunda B, debido a las malas actuaciones del equipo en la fase de ascenso. Cogió al equipo en la Segunda División B y consiguió dos ascensos consecutivos, el último en un partido histórico en el que la UDS remontó un 0-2 en contra en el Helmántico contra el Albacete, para superar la eliminatoria en el Carlos Belmonte con un contundente 0-5, lo que hizo que las calles de la capital salmantina se llenaran de aficionados para celebrar el ansiado ascenso. La década de los 80 estuvo marcada por la caída del equipo, tras dos descensos consecutivos, a la categoría de bronce nacional, esta vez la Segunda B, que se empezó a disputar en el año 77, en la que estuvo tres años hasta lograr el ascenso. La temporada siguiente fue cedido al Valladolid, donde juega 37 partidos de liga y marca cinco goles, y en la siguiente lo hace por el Mallorca jugando 32 partidos de liga marcando tres goles con este equipo, también juega 5 partidos de Copa de la UEFA. Esa temporada el Athletic cayó en octavos de final de la Copa de la UEFA a manos del Parma, tras haber eliminado a un rival complicado como el Newcastle.
En la final se impusieron a la selección andaluza por 1-0 merced a un tanto de Maca Portales, jugadora del Atlético de Madrid Femenino. El Getafe CF va a intentar vengarse del Real Madrid tras su derrota en el Coliseum Alfonso Pérez. La derrota del Inter se consideró como la debacle de La Grande Inter, el período más exitoso de la historia del club. Sin embargo, la fecha que ha pasado a la historia como de fundación oficial fue la del 5 de marzo de 1916 al ser cuando se formalizan los registros. Se gestó y firmó el acta de fundación en las mesas del Café Novelty, en la Plaza Mayor de Salamanca. Paralelamente a este hecho surgen al igual que en la década precedente, un sinfín de clubs universitarios que aparecen y desaparecen al ritmo que marcan las carreras de sus integrantes. Sin embargo, la semilla del fútbol ya ha cuajado entre la juventud al igual que lo está haciendo en el resto del país y en los años diez surgen gran cantidad de formaciones, sobre todo ligadas al ámbito universitario, pero sin la debida organización preceptiva la cual hace que no perduren demasiado. El primer cuartel era igual a su correspondiente en el escudo municipal de Salamanca: El puente romano de la ciudad, construido en el siglo I sobre el río Tormes, con un toro pasante y una encina.
La línea seguía esencialmente el trazado original del siglo XIX y los mejores tiempos eran de 6:30 h entre Madrid y Barcelona. En esta temporada, la Unión sería recordada como matagigantes de la categoría, tras goleadas y espectaculares remontadas contra equipos grandes de la Liga en el Helmántico, como 4-3 al FC Barcelona de Rivaldo y compañía, o 5-4 al Atlético de Madrid de Christian Vieri, el 6-0 al Valencia o el 1-4 al FC Barcelona a domicilio. Es así como se decide comprar los terrenos de Prado Panaderos en el término municipal de Villares de la Reina para construir el Estadio Helmántico, así como una serie de pistas anexas al mismo. En el informe se señalaba la necesidad de crear una Universidad Central en Madrid que actuara como universidad de referencia en todo el país. Con el Lleida logró el ascenso y el jugador firmó por la Unión Deportiva Almería, con quien consiguió el ascenso a la Primera División el 19 de mayo de 2007. Se convirtió en uno de los jugadores más carismáticos de la entidad rojiblanca hasta el punto de ser la referencia en los primeros años del retorno del equipo indálico a Primera División junto a un grupo en el que también destacaban Fernando Soriano, Álvaro Negredo, Bruno Saltor, Santiago Acasiete y Felipe Melo entre otros.